مکانیسم‌های کووید طولانی و مسیر درمان احتمالی

در 3 اکتبر 2024، یک مقاله مروری گسترده در مجله علمی Cell درباره مکانیسم‌های طولانی کووید و مسیر درمان احتمالی منتشر شد. می توانید این مقاله را به عنوان ادامه مقاله ای که در اواسط ژانویه 2023 منتشر شد در نظر بگیرید. بررسی های طبیعت میکروبیولوژی، که C-support قبلاً خلاصه ای گسترده را در مورد آن پست کرده بود.

در زیر خلاصه ای از این مقاله جدید توسط مایکل پلوسو و استیون جی دیکس از دانشگاه کالیفرنیا، سانفرانسیسکو، و چگونگی ارتباط آن با مقاله قبلی آورده شده است.

تعاریف کووید طولانی

در مقاله، نویسندگان ابتدا تشریح می کنند که کدام تعاریف برای کووید طولانی در سال 2024 استفاده می شود. این بیماری با طیف گسترده ای از علائم مشخص می شود که برای هفته ها تا ماه ها پس از عفونت باقی می مانند. سازمان بهداشت جهانی (WHO) از محدودیت دو ماهه علائم پایدار استفاده می کند که با تشخیص دیگری توضیح داده نمی شوند. به عنوان مثال، سایر سازمان ها از 3 ماه به عنوان حد پایین استفاده می کنند. سازمان‌های بهداشتی از اصطلاحات مختلفی مانند سندرم پس از کووید، سندرم پس از کووید و عواقب پس از حاد یا SARS-CoV-2 (PASC) استفاده می‌کنند، اما، نویسندگان می‌نویسند، به نظر می‌رسد در سطح بین‌المللی، اغلب سازمان‌های بیمار بهترین اصطلاح را ترجیح می‌دهند: طولانی. کووید.

چقدر رخ می دهد

تخمین مدت زمان وقوع کووید به شدت به تعریف استفاده شده بستگی دارد. اگر فقط به "یک یا چند علامت جدید ایجاد شده از زمان بیماری" نگاه کنید، این می تواند تا 19 درصد از افرادی باشد که COVID-XNUMX داشته اند. اما این همچنین شامل افرادی می‌شود که فقط برای چند ماه حس بویایی خود را از دست داده‌اند و افرادی که قبلاً چیزی در بین اعضای خود قبل از ابتلا به کرونا داشته‌اند، که فقط بعد از آن آشکار شد، خواه توسط ویروس "نقاب بردار" نشده باشد یا نباشد. .

مطمئناً ویروس کرونا تنها ویروسی نیست که می‌تواند باعث شکایات طولانی‌مدت شود، اما این ویروس نسبتاً اغلب منجر به شکایات جدی‌تر می‌شود. با 3 تا 6 درصد از افرادی که کووید-19 داشته اند. تیم تأثیر اجتماعی در هلند محاسبه کرد و به 100.000 مورد جدی ابتلا به کووید طولانی در هلند رسید. این درصد برای زنان به طور قابل توجهی بیشتر از مردان است.

همپوشانی با سایر شرایط پس از عفونی

همپوشانی زیادی بین کووید طولانی و سایر بیماری‌های مزمن مرتبط با عفونت مانند ME/CFS و Lyme* وجود دارد. ME/CFS همچنین در بسیاری از موارد پس از عفونت ویروسی رخ می‌دهد و شصت درصد از بیماران مبتلا به کووید طولانی نیز معیارهای تشخیصی این مورد را دارند. امید این است که دانش در مورد کووید طولانی برای بیماران مبتلا به این بیماری‌های مزمن پس از عفونی نیز مفید باشد.

این بیماری‌ها معمولاً شامل «بی‌حالی پس از تمرین» (PEM) نیز می‌شوند، یک عود شدید پس از ورزش که ایجاد انعطاف‌پذیری از طریق تمرین را بسیار دشوار و حتی غیرممکن می‌کند. نویسندگان می نویسند که به همین دلیل نمایندگان بیمار نسبت به مداخلاتی که با هدف "تولید تدریجی" فعالیت های بدنی انجام می شود بسیار انتقاد دارند. به گفته نویسندگان، چنین مداخلاتی برای بیماران مبتلا به PEM توصیه نمی شود، اما بیماران بدون PEM می توانند از آنها بهره مند شوند.

همچنین یک ویژگی همپوشانی "سندرم تاکی کاردی ارتواستاتیک وضعیتی" (POTS) است - تپش قلب شدید و سرگیجه هنگام ایستادن یا نشستن. POTS نشانه مهمی از بی نظمی سیستم عصبی خودمختار است که باعث می شود این نوع فرآیندهای خودکار دیگر به درستی کار نکنند. علاوه بر این، علائم رایج عبارتند از مه مغزی، خستگی، تنگی نفس، درد عضلات و مفاصل.

یک بیماری سیستمیک

نویسندگان می نویسند که هنوز در میان عموم مردم و همچنین در دنیای پزشکی در مورد واقعی بودن کووید طولانی مدت تردید وجود دارد. این واقعیت که هنوز آزمایش خون یا سایر آزمایش های تشخیصی مبتنی بر به اصطلاح "بیومارکرها" وجود ندارد کمکی نمی کند.

و با این حال، از انواع تحقیقات علمی مشخص شده است که این بیماری در نقاط مختلف و در سیستم های مختلف بدن آسیب جدی وارد می کند. این مقاله در تصاویر مختلف نشان می دهد که کووید طولانی یک بیماری سیستمیک است که باعث آسیب های اساسی با عواقب در انواع مکان های بدن می شود. تقریباً همه اندام ها می توانند تحت تأثیر قرار گیرند: اندام تناسلی، رگ های خونی، کلیه ها، کبد، روده ها، ریه ها، لوزالمعده و آخرین اما نه کم اهمیت ترین، مغز.

افزایش بینش نسبت به مکانیسم ها

به آرامی اما مطمئناً به طور فزاینده‌ای مشخص می‌شود که COVID چه مدت پس از عفونت ویروسی ایجاد می‌شود و کدام اختلالات اغلب پس از آن ایجاد می‌شوند. به گفته نویسندگان، این مکانیسم ها را می توان به دو دسته تقسیم کرد: مکانیسم های زیربنایی که اختلال در همه انواع فرآیندهای بدن ("بالادست") را توضیح می دهد، مانند اختلال در تنظیم سیستم ایمنی. و مکانیسم‌هایی که توضیح می‌دهند چگونه این اختلالات منجر به علائم مختلفی می‌شوند ("پایین دست")، مانند آسیب اندام، اختلال در سیستم عصبی (نوروپاتی)، اختلال در سیگنال‌دهی بین روده و مغز، و اختلال در عملکرد کارخانه‌های انرژی در سلول های بدن، میتوکندری.

مکانیسم های مخرب اساسی ("بالادست") شامل، به عنوان مثال، فرآیندهای التهابی مداوم، اختلال در تنظیم سیستم ایمنی (با و بدون خودایمنی، که در آن سیستم ایمنی به بدن خود حمله می کند) و در برخی موارد احتمالاً تداوم ویروس یا بخش هایی از آن این می تواند شامل «پروتئین سنبله» معروف باشد که ویروس از آن برای اتصال به سلول ها استفاده می کند تا بتواند وارد سلول ها شده و خودش را تکثیر کند.

هنگامی که اولین موارد ابتلا به کووید طولانی ظاهر شد، نظر اکثر دانشمندان این بود که "کرونا ویروس" (SARS-CoV-2) نمی تواند برای مدت طولانی در بدن باقی بماند. تا آنجا که شناخته شده بود، سایر کروناویروس‌های (معلوم سرماخوردگی) نیز این کار را انجام نمی‌دهند. با این حال، مطالعات بیشتر و بیشتر نشانه های قوی ای را ارائه می دهند که ذرات ویروس یا تکه هایی از آنها ممکن است پس از ماه ها همچنان وجود داشته باشند، به خصوص در روده ها. این می تواند توضیح دهد که چرا بسیاری از بیماران از التهاب رنج می برند که به نوبه خود باعث آسیب به بقیه بدن می شود.

به نظر می‌رسد که ویروس یا واکنش بدن به آن می‌تواند لخته شدن خون را برای مدت طولانی مختل کند و باعث ایجاد لخته‌های کوچک یا لخته‌های خون بسیار کوچک در کوچک‌ترین رگ‌های خونی بدن ما، مویرگ‌ها شود. . این لخته‌ها باعث می‌شوند که همه انواع ارگان‌ها، از جمله ریه‌ها، عملکرد کمتری داشته باشند، زیرا جریان خون مختل می‌شود. این می تواند از جمله توضیح دهد که چرا بسیاری از بیماران مبتلا به کووید طولانی، با وجود اینکه ریه های آنها به طور آشکار آسیب دیده است، همچنان دچار تنگی نفس می شوند.

مکانیسم دیگری که مورد توجه بسیاری از دانشمندان قرار گرفته است، فعال شدن مجدد سایر ویروس ها در بدن است. این ویروس ها پس از عفونت قبلی، اغلب سال ها قبل، در بدن مخفی شده اند و به دلیل عفونت COVID-19 دوباره ظاهر می شوند. این ممکن است صرفاً به این دلیل باشد که این عفونت بار سنگینی بر سیستم ایمنی وارد می‌کند، یا ممکن است مکانیسم دیگری مانند خودایمنی فوق‌الذکر دخیل باشد. ویروس اپشتین بار به ویژه در بسیاری از بیماران مبتلا به کووید طولانی فعال شده است. این ویروس برای تب غدد شناخته شده است و همچنین می تواند باعث مولتیپل اسکلروزیس (MS) شود.

جمعیت میکروارگانیسم‌ها در روده‌ها که با هم به اصطلاح «میکروبیوم روده» را تشکیل می‌دهند، می‌توانند برای مدت طولانی توسط ویروس کرونا مختل شوند. بنابراین، اینها می توانند باعث شکایات روده شوند، اما از آنجا که میکروبیوم روده بر عملکردهای دیگر بدن نیز تأثیر می گذارد، این اختلال همچنین می تواند باعث ایجاد یا بدتر شدن سایر شکایات شود. و در نهایت، کارخانه های انرژی سلول های بدن ما، میتوکندری، می تواند مختل شود، که می تواند تاثیر زیادی بر سطح انرژی بیماران داشته باشد. تحقیقات هلندی، از جمله، نشان می‌دهد که این مکانیسم در بروز آسیب به سلول‌های عضلانی و شکایات جدی پس از فعالیت بدنی نقش دارد.

به نظر می رسد که ویروس می تواند از طریق این مکانیسم ها به قلب، ریه ها و مغز آسیب برساند، که می تواند شکایات شناختی (مه مغزی)، شکایات قلبی و شکایات تنفسی را توضیح دهد. بسیاری از تحقیقات بر تمایز بین انواع مختلف کووید طولانی بر اساس ترکیبی از علائم تمرکز دارند. یک مثال از این طبقه بندی عبارت است از: مشکلات قلبی و کلیوی، تنفس، خواب و شکایات اضطرابی، شکایات عصبی، شکایات اسکلتی عضلانی و ترکیبی از شکایات گوارشی و تنفسی. هیچ یک از این طبقه بندی ها هنوز ایده آل نیستند، اما می توانند به یافتن درمان های هدفمندتر برای (ترکیبی از) علائم کمک کنند.

از آنجایی که دانش روزافزون در مورد این مکانیسم ها وجود دارد، جستجو برای به اصطلاح "بیومارکرها" نیز در حال پیشرفت است، به عنوان مثال آزمایش های خاص، به عنوان مثال بر اساس مواد موجود در خون، برای تشخیص کووید طولانی یا حتی شکل فرعی آن. این نه تنها برای بیمارانی که خواهان شفافیت در مورد شکایات خود هستند، مهم است، بلکه، به عنوان مثال، برای اندازه گیری تأثیر داروهای بالقوه در تحقیقات علمی نیز مهم است.

دیدگاه درمانی

تحقیقات در مورد درمان های موثر برای کووید طولانی مدت هنوز در مراحل اولیه است. امیدوارکننده‌ترین داروها بر مکانیسم‌هایی تمرکز می‌کنند که (تا حدی) علائم را توضیح می‌دهند و امیدواریم که می‌توانند اختلالات تنظیمی را معکوس یا حداقل کاهش دهند - بنابراین با توجه به توضیحات فوق، "بالادست" هستند. همه انواع مطالعات در مورد داروهای بالقوه در حال انجام است. نویسندگان این عوامل را که در حال حاضر در حال مطالعه هستند فهرست می کنند.

به گفته نویسندگان، به اصطلاح «تعدیل‌کننده‌های ایمنی» مانند داروی روماتوئید باریسیتینیب و داروهای ضدالتهابی مانند آنتی‌بادی مونوکلونال توسیلیزوماب احتمالاً می‌توانند علیه اختلال در تنظیم سیستم ایمنی عمل کنند.

مهارکننده‌های ویروس موجود احتمالاً می‌توانند علیه بقا و تداوم ویروس کار کنند، مانند Paxlovid که در برابر کووید حاد استفاده می‌شود. اگرچه هنوز هیچ مطالعه ای منتشر نشده است که تأثیری بر روی کووید طولانی مدت نشان دهد. داروهای ضد انعقاد مانند آسپرین و کوپیدوگرل ممکن است در برابر اختلالات لخته شدن خون موثر باشند. کورتیکواستروئیدها و داروهای ضد التهابی مدرن تر می توانند در برابر التهاب مزمن کمک کنند. مطالعات علمی با بیماران مبتلا به کووید طولانی در حال حاضر با استفاده از ابزارهای مختلف در حال انجام است.

در پایین دست، بینش‌های جدید فرصت‌هایی را برای مقابله با آسیب نهایی ارائه می‌دهند، حتی اگر اختلال اساسی حفظ شود. به عنوان مثال، داروهای فشار خون مانند مسدود کننده های بتا، جوراب های فشرده و قرص های سالین می توانند علائم عدم تحمل ارتواستاتیک مانند POTS را کاهش دهند. علاوه بر این، پروبیوتیک ها و پری بیوتیک ها می توانند سلامت روده را بهبود بخشند و عواملی مانند N-acetylcysteine ​​ممکن است به بازیابی میتوکندری کمک کنند.

این تا حدودی به مدیریت علائم مربوط می شود، اما تا زمانی که مکانیسم های زمینه ای قابل رسیدگی نباشد، ممکن است برای بسیاری از بیماران تسکین دهد. علاوه بر این، لازم نیست که این دارو ابتدا یک فرآیند تأیید بسیار پیچیده را طی کند، زیرا چنین داروهایی از قبل در دسترس و قابل استفاده هستند. گاهی اوقات می‌توان این کار را با نشانه‌ای از یک شکایت خاص انجام داد که دارو قبلاً برای آن تجویز شده است، گاهی اوقات خارج از برچسب.

بینش های جدید

چه بینش‌ها و دیدگاه‌های جدیدی از مطالعه مرور کلی قبلی در ابتدای سال 2023 اضافه شده است؟ فرضیه‌های مربوط به آن زمان که علائم را توضیح می‌دهند، هنوز پابرجا هستند، اگرچه اکنون کمتر به عنوان یک فرضیه و بیشتر به عنوان یک توضیح جزئی دیده می‌شوند - اکنون شواهد بیشتری برای این موضوع به دست آمده است. دانشمندان بیشتر موافق هستند که در اکثر بیماران این یک مکانیسم نیست، بلکه ترکیبی از این مکانیسم‌های مختلف است که به نظر می‌رسد باعث شکایت می‌شود. آنچه همچنین جدید است این است که محققان اکنون بین اختلالات زمینه ای در سطح اساسی در بدن و نحوه ایجاد آسیبی که علائم بیماری را توضیح می دهد، تمایز قائل می شوند. بزرگترین تفاوت نسبت به اوایل سال 2023 تعداد کارآزمایی های بالینی بزرگتر و کوچکتر است که شروع شده است. اینها می توانند به پزشکان و بیماران کمک کنند تا تعیین کنند کدام دارو برای بخش قابل توجهی از بیماران مفید است و کدام نه.

گام به گام، بینش بیشتری در مورد اینکه چگونه بدن می تواند برای مدت طولانی به دلیل ویروس کرونا مختل شود، وجود دارد، که نه تنها منجر به تشخیص گسترده تر از جدی بودن بیماری می شود، بلکه درمان هدفمند علائم و شاید معکوس را نیز به همراه دارد. از خود اختلال نزدیک تر است. دانشمندان در سراسر جهان سخت کار می کنند تا چنین درمان هایی را توسعه دهند و آزمایش کنند تا بتوان امیدوار بود با بیماری که برای بسیاری از افراد ناتوان کننده است، مبارزه کرد.

 

*مقاله اصلی ME/CFS و Lyme را توصیف می کند و به صراحت به QFS و سایر PAIS اشاره نمی کند. با این حال، "در میان دیگران" استفاده می شود، که به چندین PAIS اشاره دارد که شامل شکایات مداوم پس از تب کیو نیز می شود، همانطور که در ادبیات مورد استفاده برای تحقق این مقاله نشان داده شده است.